瞄准肿瘤免疫疗法　研发世界一流新药访西安宇繁生物科技有限责任公司总经理王瑜

“每当看到身边罹患白血病等恶性肿瘤患者及家人四处求医的情景，特别是白血病患儿，医者仁心，我的内心总是非常难受，只要能通过我们的肿瘤细胞免疫治疗技术帮助他们治疗疾患，我们就心满意足了……”近日，记者走进西安宇繁生物科技有限责任公司（简称“宇繁生物”），采访了宇繁生物总经理王瑜，听他介绍了宇繁生物的发展历程和创业故事。

家乡情结驱动下

主动回国开启创业新征程

“肿瘤细胞免疫治疗技术，是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤生长。由于其毒副作用小，疗效显著等特色，有望成为继手术、放疗化疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。”谈及公司发展最大的亮点时，王瑜开门见山，讲述了他与研发团队的故事。

据介绍，T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”，如感染、肿瘤、外来异物等。近年来，随着科学技术的发展，以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法等为代表的新型精准靶向疗法取得重大突破，在临床肿瘤治疗上取得了良好的效果，成为可能治愈肿瘤等恶性疾病的新方向。

今年刚过不惑之年的王瑜，正是由于非常看好CAR-T免疫疗法，放弃在瑞士年薪逾百万的优渥生活，主动回到家乡西安，以期将自己在瑞士学到的先进技术和理念带回来，研发出更多高质量技术和产品，造福家乡。

这位17岁离开家乡去天津读临床医学，随后考取西安交通大学药理学硕士的“西安土著”，28岁时获得全额奖学金进入英国伦敦大学国王学院和瑞士苏黎世大学攻读博士学位，最终取得医学博士学位。本科毕业后，他在部队医院当过临床医生，随后在中科院广州生物医药与健康研究、上海药明康德新药开发有限公司担任过新药研发研究组长等职务。博士毕业后，他在瑞士大型制药公司担任过高级项目经理和高级战略咨询师等职务。2015年起，他任职于瑞士日内瓦创立医药咨询公司。

“从求学到工作，再到成家，我基本上每两年都要搬一次家，换一座城市甚至一个国家，国内的广州、上海，国外的英国伦敦、瑞士苏黎世、日内瓦等地，我都待过。尽管国外给我工作条件和生活条件都非常好，但是我还是很想回到家乡，为家乡发展做些力所能及的事情，因为我一直深爱着西安这座伟大的城市。”王瑜说，近年来，西安的发展变化大家有目共睹，作为硬科技“八路军”之一的生物医药产业发展方兴未艾，让他看到了回乡创业创新的广阔前景。2018年10月，在强烈的家乡情结驱动下，他回到了阔别十余年的西安，开启了创业新征程。

与国际顶尖团队为伍

发力肿瘤免疫治疗上游技术

“我很庆幸能够与国际顶尖团队为伍，在创业的道路上和他们携手前行。”王瑜介绍说，回到家乡后，他有幸加入2016年落户西安高新区的宇繁生物，与公司技术创始人从美国归国的清华大学药学院廖学斌教授，以及众多国内外优秀团队一起并肩作战，共同研究肿瘤细胞免疫治疗技术。

据介绍，宇繁生物是全球领先的生物制药研发和技术平台公司。2016年由一批在海外顶尖肿瘤研究机构和药厂工作多年的生物医药专家归国在西安高新区创立。公司充分发挥世界顶级科学家团队的独特优势，开发国际级的技术和产品，定位是做具有国际一流水平的肿瘤细胞免疫治疗的上游技术引领者，推动全球生物医药研发和技术进步。

公司拥有全球顶级科学家团队：科学委员会主席为美国匹兹堡大学医学院抗体中心主任Dimiter Dimitrov 教授，成员包括美国匹兹堡大学医学院传染科主任John Mellors教授、清华大学药学院廖学斌教授、美国西雅图儿童医院Rimas Orentas 教授、清华大学医学院免疫系胡小玉教授（中组部青年千人专家，国家杰青）、浙江大学医学院闵军霞教授。团队成员在抗体筛选、蛋白质工程、免疫治疗方面享有国际声誉。公司高管团队由多位经验丰富的华裔博士和在美国瑞士制药领域工作多年的企业管理精英组成。

王瑜表示，2017年美国已有相关产品上市用于治疗血液科肿瘤，疗效虽佳，但是价格非常昂贵，约350万人民币/疗程，几乎没有中国患者能承受如此昂贵的药价。而中国至今还没有相关产品面市，多数药企和项目集中在简单模仿的下游产业，且处于早期阶段。面对国外顶级药企巨大的竞争压力，国内即使有多家企业CAR-T研发项目推进至临床阶段，难免存在同质化竞争和缺乏自主知识产权等弊端。为改变这一不利现状，宇繁生物瞄准肿瘤免疫治疗技术，以期打造拥有独立自主知识产权、价格低廉、疗效更佳、更安全的好药，为国争光，造福广大患者。

加快临床试验步伐

更好治疗白血病等恶性肿瘤

据介绍，在团队共同努力下，宇繁生物在肿瘤细胞免疫治疗技术研发道路上披荆斩棘，已经成功开发出CAR-T细胞免疫疗法、CRISPR/Cas9基因编辑技术、噬菌体人源抗体筛选平台等三大核心技术，并通过与空军军医大学西京医院、清华大学药学院、美国匹兹堡大学等多家知名单位合作，相关产品已经进入临床实验阶段，现在XYF19 CAR-T细胞治疗正在西京医院血液科招募急性淋巴细胞白血病患者。

“CAR-T细胞免疫疗法是通过基因重组技术，获得表达嵌合抗原受体（CAR）的T 细胞，再经纯化、体外扩增和活化，将制备的CAR-T细胞回输患者体内，使其能特异性识别并杀灭肿瘤细胞的目的。简单说，就是将患者体内的免疫系统动员起来，用自己体内的免疫细胞改造之后去杀死自己的肿瘤细胞。”王瑜介绍说，宇繁特有的CRISPR/Cas9基因编辑技术，主要是敲除特定的基因，显著提高CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力和自身存活能力，T细胞衰竭延缓，杀伤能力更持久。与国外已经上市的产品相比，疗效能够提升40%，初始剂量低一个数量级，安全性也更强。噬菌体人源抗体筛选平台，重点是针对不同靶点寻找更多抗体，扩充在研产品渠道，为新型CAR-T疗法及靶向治疗实体瘤提供新的希望。

“健康助力小康，民生牵着民心。”王瑜表示，生物医药事关人民群众的生命健康，是非常重要的民生工程和民心工程。非常感谢西安高新区为宇繁生物提供优越的办公条件、人才和政策等方面的支持。宇繁生物也已经连续两年在高新区召开“华山论健”系列肿瘤免疫治疗技术高峰论坛。今后，宇繁生物将坚定在西安高新区的发展信心，持续加大技术研发和投入力度，全力在更多关键技术上实现突破，力争让更多科研成果在西安高新区落地生根，精准治疗相关肿瘤疾患，并引入更多国外的优质资源，积极为健康中国建设贡献应有的力量。

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